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合成抗菌藥
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合成抗菌藥
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'''合成抗菌藥'''(synthetic antimicrobial agents),用[[化學(xué)]]合成方法制成的[[抗菌藥物]]。主要包括[[磺胺類]]、[[喹諾酮類]]、[[呋喃類]]、[[硝基咪唑類]]、[[呋喃類]]、[[甲氧芐啶]]、[[噁唑烷酮類]]等。 ==喹諾酮類== 有別于磺胺和[[抗生素]]的一類抗菌藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中均有4-[[吡啶酮]]-3[[羧酸]]。這類藥物的特點(diǎn)是:[[抗菌]]活性強(qiáng);[[細(xì)菌]]對(duì)這類藥物和其他類抗生素之間無交叉耐藥性;對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的[[耐藥]]菌有高效,對(duì)[[染色體]]介導(dǎo)的耐藥菌有不同程度的活性;可口服和[[注射給藥]];吸收好,體內(nèi)分布廣;不良反應(yīng)小,無β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng),用藥比較安全。根據(jù)發(fā)現(xiàn)年代,可把這類藥物分為三代。 喹諾酮類的作用機(jī)理尚未完全闡明。在細(xì)菌[[細(xì)胞]]中,[[DNA]]螺旋酶負(fù)責(zé)維持細(xì)菌染色體于負(fù)性[[超螺旋]]形式,這樣,DNA復(fù)制后才能行使染色體的全部重要功能。DNA螺旋酶由[[亞基]]A和B組成。兩種亞基與DNA結(jié)合,水解[[ATP]],形成負(fù)性超扭曲。抑制任一亞基都會(huì)影響負(fù)性超扭曲的活性。目前認(rèn)為:喹諾酮類選擇性抑制亞基A,形成有機(jī)酸-螺旋酶-DNA[[復(fù)合物]],這種復(fù)合物或阻斷DNA復(fù)制點(diǎn),或抑制 DNA運(yùn)動(dòng),或?qū)烧呔杏绊?。許多觀察表明,DNA螺旋酶可能不是喹諾酮類唯一的作用靶位。進(jìn)一步研究提示:[[萘啶酸]]在細(xì)菌細(xì)胞中的第二靶位可能是[[信使RNA]]。 ===萘啶酸=== 于1962年美國(guó)報(bào)道的第一種[[喹諾酮類藥物]]。僅對(duì)[[大腸桿菌]]、[[痢疾桿菌]]、[[傷寒桿菌]]、[[變形桿菌]]等[[革蘭氏陰性菌]]有效??诜孜眨w內(nèi)易被降解為無[[抗藥]]活性產(chǎn)物,經(jīng)尿[[排泄]]。主要用于[[泌尿系感染]],也可用于[[膽囊炎]]等。[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]][[副作用]]較大,易產(chǎn)生[[耐藥性]]。屬于第一代喹諾酮類[[抗菌藥]]的還有喹酸、新酸和吡咯酸。 ===[[吡哌酸]]=== 第二代喹諾酮類中較成熟的品種,1974年報(bào)道,[[抗菌譜]]較廣,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌(包括[[綠膿桿菌]]、大腸桿菌、[[克雷伯氏菌]]、[[腸桿菌]]、[[檸檬]][[桿菌]]、變形桿菌)均有作用??诜樟己?,體內(nèi)分布廣泛,在體內(nèi)幾乎不被[[代謝]],大部分在尿中以原形藥物排出,血中濃度明顯低于萘啶酸。主要用于難治性[[尿路感染]],如[[腎盂腎炎]]、[[腎盂炎]]、[[膀胱炎]]、[[尿道炎]],還可用于[[腸道]]及[[五官科]][[感染]],特別是對(duì)抗生素耐藥菌引起的感染療效較好。吡哌酸[[毒性]]低,中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用小,大劑量可產(chǎn)生[[胃腸道]]反應(yīng),停藥后即消失。 ===[[氟哌酸]]=== 80年代出現(xiàn)的第三代喹諾酮類抗菌藥。與已有的喹諾酮類相比,其抗菌譜更廣,抗菌活性更強(qiáng)。對(duì)細(xì)菌呈[[殺菌作用]],對(duì)[[革蘭氏陽性]]和[[陰性菌]](包括綠膿桿菌)的作用強(qiáng)于第一、二代喹諾酮類。與β-內(nèi)酰胺類抗生素、 TMP聯(lián)合呈協(xié)同[[抗菌作用]]。與[[抗真菌藥]]康酮唑合用,對(duì)[[真菌]]呈高度活性。口服吸收迅速,但吸收程度低,血濃度低,體內(nèi)分布較好,體內(nèi)幾乎不被代謝,尿[[中藥]]物濃度和排泄率高,連續(xù)給藥無蓄積現(xiàn)象。 臨床可用于[[尿道]]、膽道、腸道感染,對(duì)耐藥菌和多價(jià)耐藥菌引起的上述感染具有重要意義。毒[[副反應(yīng)]]輕微,主要為[[胃腸道癥狀]]。 ===[[環(huán)丙氟哌酸]]=== 也屬于第三代藥物??咕V廣,抗菌作用強(qiáng),對(duì)[[金黃色葡萄球菌]]、[[鏈球菌]]、[[淋球菌]]、脆性[[厭氧菌]]、[[腸桿菌科]]、綠膿桿菌、[[流感]]桿菌等具有強(qiáng)大抗菌作用,其體外抗菌活性強(qiáng)于氟哌酸、[[慶大霉素]]、[[丁胺卡那霉素]]和β-內(nèi)酰胺類抗生素,對(duì)肺[[軍團(tuán)菌]]和菌質(zhì)體具有較強(qiáng)抗菌活性,對(duì)多價(jià)耐藥菌引起的嚴(yán)重感染有效。口服或注射給藥,作用持久,體內(nèi)分布廣泛。今后可能成為治療假單孢菌感染、并發(fā)性[[軟組織感染]]、難治的慢性[[囊性纖維化]](肺部)感染、胃和[[關(guān)節(jié)]]等感染的特效藥物。 ==呋喃類藥== 屬硝基雜環(huán)類藥物,40年代初用作[[化療藥物]],已合成數(shù)千種[[化合物]]。具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、服用方便、合成較易等優(yōu)點(diǎn)。目前使用的呋喃類藥物有10余種,較常用的是:呋喃巰唑酮、[[呋喃西林]]、[[呋喃唑酮]]和[[呋喃妥因]]。其作用機(jī)理尚未完全闡明,一般認(rèn)為系干擾細(xì)菌體內(nèi)[[氧化還原酶]]系統(tǒng),使細(xì)菌代謝紊亂。這類藥物的主要特點(diǎn)是細(xì)菌對(duì)它們不易產(chǎn)生耐藥性和交叉耐藥性,與[[磺胺類藥物]]或其他抗生素之間也不易產(chǎn)生交叉耐藥性??诜蘸蟠蟛糠衷隗w內(nèi)迅速破壞,部分以原形自尿中排出,血中濃度很低,一般不易達(dá)到有效濃度,故不適用于抗[[全身性感染]]。臨床一般用于治療泌尿系感染、腸道感染以及作外用[[消毒劑]]。1972年,中國(guó)開始用呋喃唑酮治療胃及十二指腸潰瘍,據(jù)報(bào)道近期療效較好。呋喃類藥物的不良反應(yīng)為[[惡心]]、[[嘔吐]]、[[頭痛]]等,一般在減量后消失,偶爾發(fā)生[[過敏性皮疹]],應(yīng)立即停藥。較大劑量可抑制[[精子發(fā)生]],引起[[低血壓]]。有先天性紅細(xì)胞6-[[磷酸葡萄糖脫氫酶]]缺乏的病人可發(fā)生[[溶血性貧血]]。呋喃西林還可致[[末梢神經(jīng)炎]]。 ==[[硝基咪唑類]]藥物== [[甲硝唑]]([[甲硝噠唑]],[[滅滴靈]])為人工合成的硝基咪唑類化合物。對(duì)各種專性厭氧菌有強(qiáng)大殺菌作用,對(duì)[[需氧菌]]、[[兼性厭氧菌]]及微需氧菌無作用。作用機(jī)理尚未完全闡明,甲硝唑擴(kuò)散進(jìn)入需氧菌和厭氧菌程度相似,但在需氧菌中,仍保持原形,而在厭氧菌中,甲硝噠唑降解,結(jié)果細(xì)胞內(nèi)原形[[藥物濃度]]下降,細(xì)胞內(nèi)外形成濃度梯度,促進(jìn)厭氧菌對(duì)藥物的攝取。同時(shí),甲硝噠唑的[[降解產(chǎn)物]]抑制DNA合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。口服吸收迅速完全,組織分布廣泛,60~70%的藥物以原形由尿排出。臨床主要用于[[陰道滴蟲病]]、[[阿米巴病]]、雅爾氏[[鞭毛蟲]]病等,是治療和預(yù)防[[厭氧菌感染]]的首選藥物之一。[[毒副作用]]主要有胃腸道反應(yīng),偶有[[白細(xì)胞減少]],長(zhǎng)療程大劑量使用可有外周[[神經(jīng)病]]癥狀等。早期[[妊娠]]者慎用,有中樞[[神經(jīng)系統(tǒng)疾患]]者禁用。 其他具有抗厭氧菌作用的硝基咪唑類藥物有:[[替硝唑]]、[[奧硝唑]]和[[尼莫拉唑]]。 ==其他類== 硝[[咪唑]]屬硝基雜環(huán)類藥物。用于治療[[血吸蟲病]]、阿米巴病、[[麥地那龍線蟲病]]和[[類圓線蟲病]],對(duì)許多需氧菌和厭氧菌也具有抗菌作用。 ==參看== *[[抗生素]] {{導(dǎo)航板-抗菌藥物(加長(zhǎng)版)}} [[分類:抗生素]][[分類:藥品]] {{導(dǎo)航板-傳染病}}
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