非甾體抗炎藥

'''非甾體抗炎藥'''（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一類不含有[[甾體]]結(jié)構(gòu)的[[解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥]]。[[腎上腺皮質(zhì)激素]]是一種含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，而本類藥物不含有甾體結(jié)構(gòu)，所以為了區(qū)別兩者，便把這類[[解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥]]稱為非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥自[[阿司匹林]]于1898年首次合成后，100多年來(lái)已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、[[對(duì)乙酰氨基酚]]、[[吲哚美辛]]、[[萘普生]]、[[萘普酮]]、[[雙氯芬酸]]、[[布洛芬]]、[[尼美舒利]]、[[羅非昔布]]、[[塞來(lái)昔布]]等，該類藥物具有抗炎、[[抗風(fēng)濕]]、止痛、[[退熱]]和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于[[骨關(guān)節(jié)炎]]、[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]、多種[[發(fā)熱]]和各種疼痛[[癥狀]]的緩解。

目前非甾體抗炎藥是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬(wàn)人在使用。隨著非甾體抗炎藥使用的增多，這類藥物的安全使用問(wèn)題也越來(lái)越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會(huì)和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）；最近美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)為非甾體抗炎藥存在潛在的[[心血管]]和[[消化道出血]]風(fēng)險(xiǎn)，要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說(shuō)明書(shū)中提出警示，這使非甾體抗炎藥的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點(diǎn)問(wèn)題。

==藥理作用==
非甾體抗炎藥[[化學(xué)]]結(jié)構(gòu)不同，但都通過(guò)抑制[[前列腺素]]的合成，發(fā)揮其解熱、[[鎮(zhèn)痛]]、[[消炎]]作用。　　
===[[解熱]]作用===
非甾體抗炎藥通過(guò)抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用,這類藥物只能使發(fā)熱者的[[體溫]]下降,而對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。解熱藥僅是對(duì)癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會(huì)再度升高，故對(duì)發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅[[高熱]]時(shí)使用。

===鎮(zhèn)痛作用===
非甾體抗炎藥產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對(duì)各種[[創(chuàng)傷]]引起的劇烈疼痛和[[內(nèi)臟]][[平滑肌]][[絞痛]]無(wú)效。對(duì)[[慢性疼痛]]如[[頭痛]]、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、[[牙痛]]等效果較好。在組織損傷或[[炎癥]]時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時(shí)前列腺素的合成增加。前列腺素提高[[痛覺(jué)]][[感受器]]對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性，對(duì)炎性疼痛起放大作用。同時(shí)PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質(zhì)，引起疼痛。非甾體抗炎藥的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制[[淋巴細(xì)胞]]活性和[[活化]]的T淋巴細(xì)胞的[[分化]]，減少對(duì)[[傳入神經(jīng)]]末梢的刺激；③直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放?！　?===消炎作用===
大多數(shù)的非甾體抗炎藥具有消炎作用。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素的合成，抑制[[白細(xì)胞]]的聚集，減少[[緩激肽]]的形成，抑制[[血小板]]的[[凝集]]等作用發(fā)揮消炎作用。對(duì)控制[[風(fēng)濕]]性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定.　

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==分類==
非甾體抗炎藥是一個(gè)大家庭，旗下包括很多種藥物，人們熟知的有阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生等等。這些藥物都屬于非甾體抗炎藥。但各種藥物之間其化學(xué)結(jié)構(gòu)及主要功效不甚相同，甚至很不同，所以非甾體抗炎藥就有進(jìn)一步分類。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，就可以把非甾體抗炎藥分為以下幾大類：

（一）水楊酸類：[[阿司匹林]]、[[水楊酸鈉]]、[[雙水楊酯]]、[[柳氮磺砒啶]]等。

（二）苯胺類：[[對(duì)乙酰氨基酚]]。

（三）吲哚類和茚乙酸類：[[吲哚美辛]]、[[舒林酸]]、[[依托度酸]]。

（四）雜環(huán)芳基乙酸類：[[托美丁]]、[[雙氯芬酸]]等。

（五）芳基丙酸類：[[布洛芬]]、[[萘普生]]、[[氟吡洛芬]]、[[酮洛芬]]、[[非諾洛芬]]等。

（六）滅酸類：[[甲芬那酸]]、[[甲氯芬那酸]]

（七）烯醇酸和其他類：[[吡羅昔康]]、[[氯諾昔康]]、[[替諾昔康]]、[[萘丁美酮]]。

==主要藥物介紹==
===[[阿司匹林]]===
早在1853年夏爾，弗雷德里克.熱拉爾(Gerhardt)就用[[水楊酸]]與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒(méi)能引起人們的重視；1898年德國(guó)化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療[[風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎]]，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的[[解熱]]、[[鎮(zhèn)痛]]和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的[[標(biāo)準(zhǔn)制劑]]。

本藥臨床可用于下列情況。

<b>鎮(zhèn)痛、解熱</b>：可緩解輕度或中度的疼痛，如[[頭痛]]、[[牙痛]]、 [[神經(jīng)痛]]、[[肌肉痛]]及[[月經(jīng)痛]]，也用于[[感冒]]、[[流感]]等[[退熱]]。本品僅能緩解[[癥狀]]，不能治療引起疼痛、[[發(fā)熱]]的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參因治療。 

<b>[[消炎]]、[[抗風(fēng)濕]]</b>：阿司匹林為治療[[風(fēng)濕熱]]的首選藥物，用藥后可解熱、減輕[[炎癥]]，使[[關(guān)節(jié)]]癥狀好轉(zhuǎn)，[[血沉]]下降，但不能去除[[風(fēng)濕]]的基本[[病理]]改變，也不能預(yù)防[[心臟]]損害及其他[[合并癥]]。如已有明顯[[心肌炎]]，一般都主張先用[[腎上腺皮質(zhì)激素]]，在[[風(fēng)濕癥]]狀控制之后、停用[[激素]]之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。 

<b>[[關(guān)節(jié)炎]]</b>：除[[風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]外， 本品也用于治療[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于[[骨關(guān)節(jié)炎]]、[[強(qiáng)直性脊椎炎]]、[[幼年型關(guān)節(jié)炎]]以及其他非風(fēng)濕性炎癥的[[骨骼肌]]肉疼痛，也能緩解癥狀。 

<b>抗血栓</b>：本品對(duì)[[血小板聚集]]有抑制作用，阻止[[血栓形成]]， 臨床可用于預(yù)防[[暫時(shí)性腦缺血]]發(fā)作、[[心肌梗塞]]、[[心房]]顫動(dòng)、[[人工心臟]][[瓣膜]]、[[動(dòng)靜脈瘺](méi)]或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型[[心絞痛]]。 

<b>[[皮膚粘膜]]淋巴結(jié)綜合癥([[川崎病]])</b>：患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少[[炎癥反應(yīng)]]和預(yù)防[[血管]]內(nèi)血栓的形成?！?
===對(duì)乙酰氨基酚===
本品為[[乙酰苯胺]]類[[解熱鎮(zhèn)痛藥]]，又名[[撲熱息痛]](paracetamol)是非那[[西丁]](phenacetin)的體內(nèi)[[代謝]]產(chǎn)物，屬于[[苯胺]]類。通過(guò)抑制[[下丘腦]][[體溫]]調(diào)節(jié)中樞[[前列腺素]]合成酶，減少前列腺素PGE1的合成和釋放，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到[[解熱]]的作用，其解熱作用強(qiáng)度與[[阿司匹林]]相似，但無(wú)明顯的抗炎作用；通過(guò)抑制前列腺素PGE1、[[緩激肽]]和[[組胺]]等的合成和釋放，提高[[痛閾]]而起到[[鎮(zhèn)痛]]作用，屬于外周性[[鎮(zhèn)痛藥]]，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。本品是復(fù)方感冒藥的主要解熱鎮(zhèn)痛成分，如[[白加黑]]、[[氨酚麻美糖漿]]、[[日夜百服寧]]

===[[布洛芬]]===
本品的[[鎮(zhèn)痛]]、[[消炎]]作用機(jī)制尚未完全闡明，可能作用于[[炎癥]]組織局部，通過(guò)抑制[[前列腺素]]或其他[[遞質(zhì)]]的合成而起作用，由于[[白細(xì)胞]]活動(dòng)及[[溶酶體]]酶釋放被抑制，使組織局部的[[痛覺(jué)]]沖動(dòng)減少，痛覺(jué)[[受體]]的敏感性降低。治療[[痛風(fēng)]]是通過(guò)消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正[[高尿酸血癥]]。治療[[痛經(jīng)]]的作用機(jī)理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內(nèi)壓力下降、宮縮減少。

布洛芬是有效的PG[[合成酶]][[抑制劑]]，具有[[解熱]]鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于[[扭傷]]、[[勞損]]、下[[腰疼]]痛、[[肩周炎]]、[[滑囊炎]]、[[肌腱]]及[[腱鞘炎]]。[[牙痛]]和術(shù)后疼痛、[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]、[[骨關(guān)節(jié)炎]]以及其他[[血清]]陰性(非[[類風(fēng)濕]]性)[[關(guān)節(jié)]][[疾病]]。也可用于減輕普通[[感冒]]或[[流行性感冒]]引起的[[發(fā)熱]]。

===[[雙氯芬酸]]===
本品為強(qiáng)效[[抗炎鎮(zhèn)痛藥]]。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效果強(qiáng)于[[吲哚美辛]]、[[萘普生]]等。此外，可以通過(guò)改變脂肪酸的釋放或攝取，降低白細(xì)胞間游離[[花生四烯酸]]的濃度。適用于各種中等程度[[疼痛]]、[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]、[[粘連性脊椎炎]]、非炎性[[關(guān)節(jié)痛]]、[[椎關(guān)節(jié)炎]]等引起的疼痛，各種[[神經(jīng)痛]]、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等?？捎脕?lái)感冒等治療，單用或復(fù)方制劑，比如[[氯芬黃敏片]]。

===[[吡羅昔康]]===
本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎及[[解熱]]作用。本品通過(guò)抑制[[環(huán)氧酶]]使組織局部[[前列腺素]]的合成減少及抑制[[白細(xì)胞]]的[[趨化性]]和[[溶酶體]]酶的釋放而起到藥理作用。本品治療[[關(guān)節(jié)炎]]時(shí)的鎮(zhèn)痛、消腫等療效與[[吲哚美辛]]、[[阿司匹林]]、[[萘普生]]相似。但由于本品抑制[[環(huán)氧酶]]-2所需的濃度高于抑制環(huán)氧酶-1的濃度，因此[[胃腸道]]的[[不良反應(yīng)]]較多。用于治療[[風(fēng)濕]]性及[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]，有明顯的[[鎮(zhèn)痛]]、抗炎及一定的[[消腫]]作用，近期有效率可達(dá)85％以上。

===[[美洛昔康]]===
美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。美洛昔康是一種非甾體抗炎藥(NSAID),適用于1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療.2.疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療.

==不良反應(yīng)==
非甾體抗炎藥的藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制[[環(huán)氧化酶]]，減少炎性介質(zhì)前列腺素的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，非甾體抗炎藥在發(fā)揮治療效果的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一些與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，即[[藥物不良反應(yīng)]]。非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下多個(gè)方面。　　
===（1）[[胃腸道]]不良反應(yīng)===
可出現(xiàn)[[上腹]]不適、隱痛、[[惡心]]、[[嘔吐]]、飽脹、[[噯氣]]、[[食欲減退]]等[[消化不良]]癥狀。長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10％～25％的病人發(fā)生[[消化性潰瘍]]，其中有小于1％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的[[并發(fā)癥]]如出血或[[穿孔]]?！　?===（2）[[肝臟]]不良反應(yīng)===
在治療劑量下，能導(dǎo)致10％的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的[[生化]]異常，但[[谷丙轉(zhuǎn)氨酶]]明顯升高的發(fā)生率低于2％?！　?===（3）[[神經(jīng)系統(tǒng)]]不良反應(yīng)===
可出現(xiàn)頭痛、[[頭暈]]、[[耳鳴]]、[[耳聾]]、[[弱視]]、[[嗜睡]]、[[失眠]]、[[感覺(jué)異常]]、麻木等。有些癥狀不常見(jiàn)，如多動(dòng)、[[興奮]]、[[幻覺(jué)]]、震顫等，發(fā)生率一般小于5％。　　
===（4）[[泌尿系統(tǒng)]]不良反應(yīng)===
可引起[[尿蛋白]]、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起[[間質(zhì)性腎炎]]。在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的患者[[腎臟]][[疾病]]發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是普通人群的2.1倍?！　?===（5）[[血液]]系統(tǒng)不良反應(yīng)===
部分非甾體抗炎藥可引起[[粒細(xì)胞減少]]、[[再生障礙性貧血]]、[[凝血障礙]]等。　　
===（6）[[過(guò)敏反應(yīng)]]===
特異體質(zhì)者可出現(xiàn)[[皮疹]]、[[血管神經(jīng)性水腫]]、[[哮喘]]等過(guò)敏反應(yīng)?！　?===（7）[[心血管系統(tǒng)]]不良反應(yīng)===
有研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥能明顯干擾[[血壓]]，使平均[[動(dòng)脈]]壓上升。另有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件（如[[心臟病]]發(fā)作和中風(fēng)）的相對(duì)危險(xiǎn)性增加了?！　?===（8）[[妊娠期]]的不良反應(yīng)===
非甾體抗炎藥被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性[[脂肪肝]]的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和[[分娩]]時(shí)出血；吲哚美辛可能會(huì)引起某些[[胎兒]][[短肢]][[畸形]]、[[陰莖發(fā)育不全]]。

非甾體抗炎藥雖然可以引起上述諸多的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類藥物時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會(huì)對(duì)該類藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在已有許多非甾體抗炎藥的品種作為[[非處方藥]]（OTC）使用，患者不需要憑醫(yī)師的處方就可以直接在藥店里購(gòu)買到OTC品種。因此，有必要提醒患者重視非甾體抗炎藥的安全使用、了解非甾體抗炎藥的安全使用知識(shí)?！　?==用藥預(yù)防==
在實(shí)際使用非甾體抗炎藥時(shí)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面防范藥物不良反應(yīng)。

（1）盡量避免不必要的大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥。需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用OTC品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的使用劑量和療程用藥。

（2）下列情況應(yīng)禁服或慎服非甾體抗炎藥：活動(dòng)性消化性潰瘍和近期[[胃腸道出血]]者，對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者，[[肝功能不全]]者，[[腎功能不全]]者，嚴(yán)重[[高血壓]]和[[充血性心力衰竭]]病人，[[血細(xì)胞]]減少者，[[妊娠]]和[[哺乳期]]婦女。

（3）用藥過(guò)程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對(duì)不良反應(yīng)給予合適的處理。

（4）用藥期間不宜飲酒，否則會(huì)加重對(duì)胃腸道[[黏膜]]的刺激。不宜與[[抗凝藥]]（如[[華法林]]）合用，因?yàn)榭赡茉黾覽[出血]]的危險(xiǎn)。

（5）不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的非甾體抗炎藥，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，避免重復(fù)用藥。如對(duì)[[乙酰氨基酚]]又稱為[[撲熱息痛]]，商品名有[[百服寧]]、[[泰諾林]]、[[必理通]]等；雙氯芬酸又稱為[[雙氯滅痛]]，商品名有[[英太青]]、[[扶他林]]、[[戴芬]]、奧貝等。

（6）不能盲目地認(rèn)為非甾體抗炎藥中新藥、進(jìn)口藥、價(jià)格高的品種就不存在安全隱患。非甾體抗炎藥不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險(xiǎn)。默沙東公司于2004年10月宣布主動(dòng)從全球市場(chǎng)撤回萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）就是一個(gè)很好的實(shí)例。

（7）面臨非甾體抗炎藥的安全用藥這一熱點(diǎn)問(wèn)題，患者不必過(guò)于擔(dān)心非甾體抗炎藥增加心血管不良事件和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)有關(guān)非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)資源中，涉及[[消化系統(tǒng)]]、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]等多方面的不良反應(yīng)，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報(bào)告所占比例很小。因此，并不是所有使用過(guò)非甾體抗炎藥的患者，一定會(huì)有心血管事件和胃腸道出血的危險(xiǎn)。

總之，只有醫(yī)師、藥師、患者和社會(huì)共同關(guān)注安全用藥問(wèn)題，堅(jiān)持[[合理用藥]]，盡量避免和減少藥物不良反應(yīng)的危害，才會(huì)真正地筑起一道安全用藥的屏障。

[[分類:藥品]]
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